क्या मोनोक्लोनल एंटीबॉडीज़ पुराने दर्द के लिए ओपिओइड की जगह ले सकती हैं?

महामारी के दौरान, मरीज़ों को COVID-19 संक्रमण से लड़ने में मदद करने के लिए डॉक्टर ट्रांसफ़्यूज़्ड मोनोक्लोनल एंटीबॉडी (प्रयोगशाला-निर्मित एंटीबॉडी) का उपयोग कर रहे हैं। अब यूसी डेविस के शोधकर्ता मोनोक्लोनल एंटीबॉडी बनाने की कोशिश कर रहे हैं जो पुराने दर्द से लड़ने में मदद कर सकते हैं। लक्ष्य एक गैर-नशे की लत वाली मासिक दर्द निवारक दवा विकसित करना है जो ओपिओइड की जगह ले सके।
इस परियोजना का नेतृत्व कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय, डेविस स्कूल ऑफ मेडिसिन में मेम्ब्रेन के फिजियोलॉजी और जीव विज्ञान विभाग में प्रोफेसर व्लादिमीर यारोव-यारोवोई और जेम्स ट्रिमर ने किया है। उन्होंने एक बहु-विषयक टीम इकट्ठी की जिसमें कई वही शोधकर्ता शामिल थे जो टारेंटयुला जहर को दर्द निवारक दवाओं में बदलने की कोशिश कर रहे थे।
इस साल की शुरुआत में, यारोव-यारोवॉय और ट्रिमर को नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ के HEAL कार्यक्रम से $1.5 मिलियन का अनुदान मिला, जो देश के ओपियोइड संकट को रोकने के लिए वैज्ञानिक समाधानों में तेजी लाने का एक आक्रामक प्रयास है।
पुराने दर्द के कारण लोग ओपिओइड के आदी हो सकते हैं। रोग नियंत्रण केंद्र के राष्ट्रीय स्वास्थ्य सांख्यिकी केंद्र का अनुमान है कि 2021 में संयुक्त राज्य अमेरिका में नशीली दवाओं के अत्यधिक सेवन से 107,622 मौतें होंगी, जो 2020 में अनुमानित 93,655 मौतों से लगभग 15% अधिक है।
यारोव ने कहा, "संरचनात्मक और कम्प्यूटेशनल जीवविज्ञान में हालिया सफलताओं - जैविक प्रणालियों को समझने और मॉडल करने के लिए कंप्यूटर का उपयोग - ने पुराने दर्द के इलाज के लिए उत्कृष्ट दवा उम्मीदवारों के रूप में एंटीबॉडी बनाने के लिए नए तरीकों के अनुप्रयोग की नींव रखी है।" यारोवॉय, साई पुरस्कार के मुख्य कलाकार।
ट्रिमर ने कहा, "मोनोक्लोनल एंटीबॉडी फार्मास्युटिकल उद्योग का सबसे तेजी से बढ़ने वाला क्षेत्र है और क्लासिक छोटे अणु दवाओं पर कई फायदे प्रदान करता है।" छोटे अणु वाली दवाएं ऐसी दवाएं होती हैं जो कोशिकाओं में आसानी से प्रवेश कर जाती हैं। इनका चिकित्सा में व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है।
पिछले कुछ वर्षों में, ट्रिमर की प्रयोगशाला ने विभिन्न उद्देश्यों के लिए हजारों अलग-अलग मोनोक्लोनल एंटीबॉडी बनाए हैं, लेकिन दर्द से राहत देने के लिए डिज़ाइन की गई एंटीबॉडी बनाने का यह पहला प्रयास है।
हालाँकि यह भविष्यवादी लगता है, अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन ने माइग्रेन के उपचार और रोकथाम के लिए मोनोक्लोनल एंटीबॉडी को मंजूरी दे दी है। नई दवाएं माइग्रेन से जुड़े प्रोटीन पर काम करती हैं जिसे कैल्सीटोनिन जीन-संबंधी पेप्टाइड कहा जाता है।
यूसी डेविस परियोजना का एक अलग लक्ष्य है - तंत्रिका कोशिकाओं में विशिष्ट आयन चैनल जिन्हें वोल्टेज-गेटेड सोडियम चैनल कहा जाता है। ये चैनल तंत्रिका कोशिकाओं पर "छिद्र" की तरह होते हैं।
“तंत्रिका कोशिकाएं शरीर में दर्द संकेतों को संचारित करने के लिए जिम्मेदार हैं। यारोव-यारोवॉय बताते हैं, तंत्रिका कोशिकाओं में संभावित-गेटेड सोडियम आयन चैनल दर्द के प्रमुख ट्रांसमीटर हैं। "हमारा लक्ष्य एंटीबॉडी बनाना है जो आणविक स्तर पर इन विशिष्ट संचरण स्थलों से जुड़ते हैं, उनकी गतिविधि को रोकते हैं और दर्द संकेतों के संचरण को रोकते हैं।"
शोधकर्ताओं ने दर्द से जुड़े तीन विशिष्ट सोडियम चैनलों पर ध्यान केंद्रित किया: NaV1.7, NaV1.8, और NaV1.9।
उनका लक्ष्य ऐसे एंटीबॉडी बनाना है जो इन चैनलों से मेल खाते हों, एक चाबी की तरह जो ताला खोलती है। यह लक्षित दृष्टिकोण तंत्रिका कोशिकाओं के माध्यम से प्रसारित अन्य संकेतों में हस्तक्षेप किए बिना चैनल के माध्यम से दर्द संकेतों के संचरण को अवरुद्ध करने के लिए डिज़ाइन किया गया है।
समस्या यह है कि जिन तीन चैनलों को वे अवरुद्ध करने का प्रयास कर रहे हैं उनकी संरचना बहुत जटिल है।
इस समस्या को हल करने के लिए, वे रोसेटा और अल्फाफोल्ड कार्यक्रमों की ओर रुख करते हैं। रोसेटा के साथ, शोधकर्ता जटिल आभासी प्रोटीन मॉडल विकसित कर रहे हैं और विश्लेषण कर रहे हैं कि कौन से मॉडल NaV1.7, NaV1.8 और NaV1.9 तंत्रिका चैनलों के लिए सबसे उपयुक्त हैं। अल्फाफोल्ड के साथ, शोधकर्ता रोसेटा द्वारा विकसित प्रोटीन का स्वतंत्र रूप से परीक्षण कर सकते हैं।
एक बार जब उन्होंने कुछ आशाजनक प्रोटीनों की पहचान कर ली, तो उन्होंने एंटीबॉडीज़ बनाईं जिनका प्रयोगशाला में बनाए गए तंत्रिका ऊतक पर परीक्षण किया जा सकता था। मानव परीक्षण में वर्षों लगेंगे.
लेकिन शोधकर्ता इस नए दृष्टिकोण की क्षमता को लेकर उत्साहित हैं। दर्द से राहत के लिए गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (एनएसएआईडी), जैसे कि इबुप्रोफेन और एसिटामिनोफेन, दिन में कई बार लेनी चाहिए। ओपिओइड दर्द निवारक दवाएं आमतौर पर प्रतिदिन ली जाती हैं और इनकी लत लगने का खतरा रहता है।
हालाँकि, मोनोक्लोनल एंटीबॉडीज़ रक्त में एक महीने से अधिक समय तक प्रसारित हो सकते हैं, इससे पहले कि वे अंततः शरीर द्वारा टूट जाएँ। शोधकर्ताओं ने मरीजों से अपेक्षा की कि वे महीने में एक बार एनाल्जेसिक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का स्वयं प्रशासन करें।
यारोव-यारोवॉय ने कहा, "पुराने दर्द वाले रोगियों के लिए, यह वही है जो आपको चाहिए।" “उन्हें कई दिनों तक नहीं, बल्कि हफ्तों और महीनों तक दर्द का अनुभव होता है। उम्मीद है कि परिसंचारी एंटीबॉडीज़ कई हफ्तों तक रहने वाले दर्द से राहत दिलाने में सक्षम होंगी।”
टीम के अन्य सदस्यों में ईपीएफएल के ब्रूनो कोर्रेया, येल के स्टीवन वैक्समैन, इकोसिस के विलियम श्मिट और हेइक वुल्फ, ब्रूस हैमॉक, टीने ग्रिफिथ, करेन वैगनर, जॉन टी. सैक, डेविड जे. कोपेनहावर, स्कॉट फिशमैन, डैनियल जे. टैनक्रेडी, हाई गुयेन शामिल हैं। फुओंग ट्रान गुयेन, डिएगो लोपेज़ माटेओस, और यूसी डेविस के रॉबर्ट स्टीवर्ट।
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